Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов

А. Температура.Гипотермия удлиняет нервно-мы­шечный блок вследствие подавления метаболизма (к примеру, мивакурий, атракурий) и замедления экскреции (к примеру, тубокурарин, метокурин, панкуроний).

Б. Кислотно-основное равновесие.Респира­торный ацидоз потенцирует действие большин­ства недеполяризующих миорелаксантов и подавляет восстановление нервно-мышечной проводимости ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Следова­тельно, гиповентиляция в послеоперационном периоде препятствует полному Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов восстановлению нервно-мышечной проводимости. Сведения о вли­янии других расстройств кислотно-основного рав­новесия носят противоречивый нрав из-за со­путствующих конфигураций рН внеклеточной воды, внутриклеточного рН, концентрации электролитов и структурных различий меж мио­релаксантами (к примеру, моно- и бисчетвертич-ные аммониевые соединения; стероидные релак-санты и Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов бензохинолины).

В. Электролитные расстройства.Гипокалие-мия и гипокальциемия потенцируют недеполяри­зующий блок. Воздействие гиперкальциемии непред­сказуемо. Гипермагниемия, которая может появляться при лечении преэклампсии магния сульфатом, потенцирует недеполяризующий блок вследствие конкурирования с кальцием в конце­вых пластинках скелетных мускул.

Г. Возраст.Новорожденные имеют повышен­ную чувствительность к миорелаксантам вслед­ствие незрелости нервно Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов-мышечных синапсов. Од­нако эта гиперчувствительность необязательно вызывает понижение потребности в миорелаксан­тах — огромное внеклеточное место у ново­рожденных наращивает объем рассредотачивания.

Д. Взаимодействие с фармацевтическими сред­ствами.Как ранее говорилось, многие препараты по­тенцируют недеполяризующий блок (табл. 9-4). Взаимодействие происходит на разных уровнях: пресинаптические структуры, постсинаптические холинорецепторы Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов, мембраны мышечных клеток.

E. Сопутствующие заболевания.Заболевания нервной системы и мускул оказывают глубочайшее вли­яние на действие миорелаксантов (табл. 9-7). Цир­роз печени и приобретенная почечная недостаточ­ность нередко наращивают объем рассредотачивания и уменьшают концентрацию в плазме таких водора­створимых препаратов, как миорелаксанты. Одно­временно возрастает длительность дей­ствия препаратов Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов, метаболизм которых находится в зависимости от печеночной и почечной экскреции. Таким обра­зом, при циррозе печени и приобретенной почечной не­достаточности целенаправлено использовать более высшую исходную (нагрузочную) дозу миорелак-санта и наименьшую поддерживающую (по сопоставлению со стандартными критериями).

Ж. Реакция разных групп мускул.Начало миорелаксации и ее продолжительность обширно Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов варьи­руются в различных группах мускул. Эта вариабель­ность может быть обоснована неравномерным кровотоком, разным расстоянием до больших сосудов, неодинаковым составом волокон. Более того, относительная чувствительность групп мускул различается при использовании различных ми­орелаксантов. При внедрении недеполяризующих миорелаксантов в диафрагме, мышцах горла и в радиальный мышце глаза миорелаксация Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов наступает и исчезает резвее, чем в мышцах огромного пальца кисти. При всем этом диафрагма может сокращаться даже при полном отсутствии реакции отводящей мускулы огромного пальца кисти на стимуляцию локтевого нерва (являясь дополнительной гаран­тией безопасности, эта особенность дезориентиру­ет анестезиолога). Мускулы голосовой щели могут быть резистентны к действию миорелаксантов Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов, что нередко и наблюдают при ларингоскопии.

На продолжительность и глубину миорелаксации оказывает влияние огромное количество причин, потому для оценки деяния миорелаксантов нужно проводить мониторинг нервно-мышечной проводимости. Ре­комендованные дозы, включая приведенные в на­стоящей главе, являются приблизительными и требуют корректировки зависимо от индивиду­альной чувствительности.

Тубокурарин

Структура

Тубокурарин (d-тубокурарин) — это Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов моночетвер­тичное аммониевое соединение, содержащее тре­тичную аминогруппу (рис. 9-3). Четвертичная ам­мониевая группа имитирует положительно заряженный участок молекулы ацетилхолина и, как следует, отвечает за связывание с рецепто­ром, в то время как большая кольцевидная часть молекулы тубокурарина препятствует стимуля­ции сенсора.

ТАБЛИЦА 9-7. Заболевания, при которых меняется реакция на миорелаксанты

Болезнь Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов Реакция на деполяризующие миорелаксанты Реакция на недеполяризующие миорелаксанты
Амиотрофический боковой склероз Контрактура Гиперчувствительность
Аутоиммунные заболевания (системная красноватая волчанка, полимиозит, дерматомиозит) Гиперчувствительность Гиперчувствительность
Ожоги Гиперкалиемия Ослабление эффекта
Церебральный паралич Малозначительная гиперчувствительность Ослабление эффекта
Домашний повторяющийся паралич (гиперкалиемический) Миотония и гиперкалиемия Гиперчувствительность ?
Синдром Гийена-Барре Гиперкалиемия Гиперчувствительность
Гемиплегия Гиперкалиемия Ослабление эффекта на Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов пораженной стороне
Денервация мускулы (травма периферического нерва) Гиперкалиемия и контрактура Обычная реакция либо ослабление эффекта
Мышечная дистрофия (Дюшенна) Гиперкалиемия и злокачественная гипертермия Гиперчувствительность
Миастения (Myasthenia gravis) Ослабление эффекта и склонность к развитию Il фазы Гиперчувствительность
Миастенический синдром Гиперчувствительность Гиперчувствительность
Миотония (дистрофическая, прирожденная, парамиотония) Генерализованные сокращения мускул Обычная реакция либо Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов гиперчувствительность
Томная приобретенная зараза (столбняк, ботулизм) Гиперкалиемия Ослабление эффекта

Метаболизм и экскреция

Тубокурарин не подвергается значительному ме­таболизму. Элиминация происходит в главном через почки (в 1-ые 24 ч выделяется 50 % препа­рата) и, в наименьшей степени, с желчью (10 %). Нали­чие почечной дефицитности удлиняет действие продукта.

Доза

Доза тубокурарина, нужная для проведения интубации Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов, составляет 0,5-0,6 мг/кг, ее вводят медлительно в течение 3 мин. Интраоперационная ре­лаксация достигается нагрузочной дозой 0,15 мг/кг, что сменяется дробным введением по 0,05 мг/кг. При массе тела 70 кг это соответствует нагрузочной дозе 9 мг, потом каждые 20-30 мин вводят по 3 мг продукта.

У малышей потребность в нагрузочной дозе не ниже Влияние некоторых параметров на фармакологические свойства недеполяризующих миорелаксантов, в то время как интервалы меж введением поддер­живающих доз продукта длиннее. Чувствитель­ность новорожденных к тубокурарину существенно

варьируется. Тубокурарин выпускают по 3 мг в 1 мл раствора. Хранят при комнатной температуре.


vliyanie-gidratirovannogo-fullerena-s-60-v-shirokom-diapazone-koncentracij-na-biologicheskie-test-sistemi-03-01-02-biofizika.html
vliyanie-gimnasticheskih-uprazhnenij-na-formirovanie-kulturi-dvizhenij-detej-mladshego-shkolnogo-vozrasta-diplomnaya-rabota.html
vliyanie-gosudarstva-na-ekonomiku.html