Влияние опухоли на организм

Занятие № 15 Патофизиология опухолевого процесса

Опухоль(неоплазия, tumor) – типовой патологический процесс, характеризующийся неконтролируемым, неограниченным делением на генном уровне модифицированных клеток.

Для перевоплощения обычной клеточки в опухолевую нужно появление в одной клеточке нескольких мутаций, нарушающих структуру и функцию нескольких генов-регуляторов клеточного деления. Данные гены имеются в каждой клеточке многоклеточного организма.

В текущее время Влияние опухоли на организм известны последующие группы генов-регуляторов деления клеточки:

1. гены-активаторы клеточного деления (протоонкогены)

2. гены ингибирующие клеточное деление – гены–супрессоры (антионкогены, ген-супрессор р53)

3. гены регуляторы апоптоза (некие из этих генов отвечают только за апоптоз, другие - также способны делать функции протоонкогенов и антионкогенов)

4. гены репарации ДНК (система репарации ДНК Влияние опухоли на организм восстанавливает ее структуру после повреждения)

1. Протоонкогены в обычной клеточке делают функцию активаторов клеточного деления, участвуя в переносе митогенного сигнала ростового фактора от клеточных рецепторов к ядру. Число протонкогенов составляет несколько 10-ов и повсевременно вырастает по мере исследования устройств клеточного деления. Вследствие мутаций протоонкогены получают доминантный признак и преобразуются в Влияние опухоли на организм онкогены, кодирующие синтез онкобелков. Онкобелки активируют внутриклеточные сигнальные пути деления клеток без наружного митогенного стимула. При помощи онкобелков опухолевая генетическая программка преобразуется в опухолевые признаки.

2. Гены-супрессоры препятствуют бесконтрольному клеточному делению (p-53 и др.). Клеточный цикл, состоящий из 4 поочередных фаз (G1 - предсинтетический, S - синтез ДНК, G2 - предмитотический, M - митоз), протекает Влияние опухоли на организм как некоторый автоматический процесс, вступив в который клеточка должна пройти до конца. Гены-супрессоры обеспечивают остановку митоза клеточки в контрольно-пропускных пт (checkpoints). В первом контрольно-пропускном пт G1/S происходит репарация повреждений ДНК, так как механизм контроля G1/S перекрывает репликацию ДНК. Во 2-м контрольно-пропускном пт механизм Влияние опухоли на организм контроля G2/M воспрещает митоз до окончания репликации. Оказалось, что клеточки, у каких на сто процентов отсутствует либо дефектен р53, характеризуются сразу отсутствием контрольного пт G1/S. Из этого следует, что повреждения ДНК не приводят к задержке клеток на границе фаз G1/S. Это приводит к скоплению в популяции клеток Влияние опухоли на организм с множественными нарушениями структуры ДНК.

3. Гены регуляторы апоптоза. При нарушениях процессов репарации индуцируется апоптоз. Клеточка самоуничтожается.

4. Гены репарации ДНК. Повреждение генов репарации ослабляет способность клеточки устранять ошибки, возникающие при синтезе ДНК во время фазы S клеточного цикла, также репарировать ее недостатки, вызванные разными факторами окружающей и внутренней среды, что Влияние опухоли на организм приводит к непостоянности генома и разным формам рака.

Обычные, нетрансформированные клеточки способны делится определенное число раз, после этого их пролиферативная активность потухает и они, в конце концов, погибают («барьер Хейфлика»). Опухолевые клеточки могут делиться неопределенно длительно в итоге повреждения ДНК.

Систематизация опухолей
Доброкачественные Злокачественные
· отлично дифференцируемые клеточки Влияние опухоли на организм · неспешный рост · экспансивный рост (раздвигающий) · не дают метастазов · верно отграничены от норм. ткани, могут инкапсулироваться · почаще дают местный эффект · слабо дифференцированные клеточки · резвый рост · инвазивный (внедряющийся) рост · дают метастазы · нет точной границы с обычной тканью · оказывают генерализованное токсическое действие на организм и вызывают раковую кахексию

Этиология опухолей

Причины, увеличивающие возможность Влияние опухоли на организм возникновения опухоли

Причины, угнетающие механизмы противоопухолевой защиты канцерогены– причины наружной среды, способные вызвать мутации промоторы – вещества, увеличивающие скорость размножения клеток · онкогенные вирусы · хим канцерогены · радиация · экзогенные (форболовые эфиры) · эндогенные (причины роста клеток; гормоны) · иммунодефицит · хрон. стрессы · применение цитоста-тиков · ВИЧ и др.

Канцерогены –вещества, повреждающие ДНК клеточки. Черта канцерогенов Влияние опухоли на организм:

1. хроническое воздействие

2. сублетальное действие (не должны вызывать смерть клеточки)

3. прямое повреждение ДНК

4. наращивают образование токсических товаров в клеточке (↑ ПОЛ и др.), которые вызывают непрямое повреждение ДНК

1. Онкогенные вирусы – это вирусы, способные повреждать ДНК

a) РНК – содержащие вирусы синтезируют фермент ревертазу (оборотная транскриптаза)

· вирус Рауса – куриная саркома,

· вирус Биттнера – рак молочной железы

· вирус лейкоза крыс, мышей Влияние опухоли на организм (Эллерман)

В поликлинике:

· ретровирус HTLV (Human T Lymphoma Virus) лейкоз

б) ДНК – содержащие вирусы

· вирус Шоупа (папиллома у зайчиков)

В поликлинике:

· вируc герпеса (рак носоглотки, шеи матки)

· вирус папилломы (бородавки) - опухоли половых органов

· вирус гепатита С и В (рак печени)

Хим канцерогены

· ПАУ – полициклические ароматичные углеводороды содержатся в продуктах неполного сгорания (выхлопных Влияние опухоли на организм газах, копченостях, сигаретном дыме и т.д.); бензпирен, бензантрацен, метилхолантрен и др. Британский доктор сэр Персиваль Потт (1775 г.) обосновал связь меж компонентами сажи и раком кожи мошонки английских трубочистов; Ямагива и Ишикава японские патофизиологи (1914-1916 гг) после неоднократных аппликаций каменноугольной смолы на кожу уха зайчика вызывали карциному. Основная особенность канцерогенного воздействия ПАУ состоит Влияние опухоли на организм в их местном действии, т.е. они вызывают развитие опухолей в тех органах и тканях, с которыми контактируют → рак кожи, легких.

· Ароматичные амины- 2-нафтиламин, бензидин и 4-аминобифенил. Эти соединения обширно употребляются в индустрии как база красителей, начальные вещества для синтеза фармацевтических препаратов и производства взрывчатых веществ Влияние опухоли на организм. Соответствующей особенностью канцерогенного деяния ароматичных аминов является их органотропность. Независимо от пути поступления либо введения вещества опухоли появляются в определенных органах→ рак мочеполовой системы, рак печени.

· Нитрозосоединения (нитрозамины, нитрозамиды). Исследование этой группы канцерогенов началось с 1965 г., когда П. Мэйджи и Дж. Барнс сказали об индукции опухолей у крыс диметилнитрозамином. Пока не Влияние опухоли на организм найдено ни 1-го вида животных, который бы был резистентен к этим канцерогенам. Очень высочайшая активность этих соединений проявляется не только лишь в широком диапазоне вызываемых ими опухолей, да и в развитии неоплазм даже после однократного введения. Открытие канцерогенности нитрозосоединений позволило индуцировать опухоли фактически хоть какого органа и сделать экспериментальные Влияние опухоли на организм модели, которые ранее удавалось получать только при местном воздействии ПАУ. Нитрозамины могут создаваться в желудке человека из неканцерогенных предшественников (нитритов, аминокислот, амидопирина) при наличии соляной кислоты. Нитратами богаты овощи, выращиваемые на почвах с высочайшим содержанием минеральных удобрений. Нитрит натрия употребляется в пищевой индустрии как консервант (он содержится Влияние опухоли на организм в мясных, рыбных и овощных консервах). Для канцерогенного деяния нитрозосоединений свойственна органотропность → рак ЖКТ, опухоль мозга

· Афлотоксин – продуцируется плесневыми грибками. С воздействием микотоксинов связывают развитие первичного рака печени у представителей племени Банту в Африке. Климат местности, на которой проживает это племя, очень мокроватый, потому продукты питания стремительно покрываются плесенью. Анализы Влияние опухоли на организм проявили, что в потребляемой еде содержится афлотоксин. Плесневые грибы выделены из разных пищевых товаров, в том числе и сделанных в промышленных критериях (кофе, колбасы, сначала копчёные, крупы, хлебобулочные и макаронные изделия). → рак печени

Радиация

· Атомная энергия Роль ионизирующей радиации в этиологии злокачественных опухолей более наглядно проявилась после атомных взрывов в японских Влияние опухоли на организм городках Хиросима и Нагасаки в 1945 г., когда заболеваемость только лейкемиями возросла в 7 раз, и после аварии на Чернобыльской АЭС в 1986 г., способствовавшей приметному росту заболеваемости раком щитовидной железы

· Рентгеновские лучи - «горная чахотка» у рудокопов Саксонии и Чехии, популярная со средних веков, «рак рентгенологов» сначала XX века, «рак физиков-атомщиков» первой половины Влияние опухоли на организм XX века.

· Радионуклиды (радиотерапия и диагностика). В 1929 г. у нескольких работниц одной из фабрик в г. Ампир (США) были обнаружены остеогенные саркомы. Во время первой мировой войны они раскрашивали циферблаты часов и лимбы военных устройств люминесцентной краской, содержавшей радиоактивные вещества (радий). Для удобства работы они временами брали Влияние опухоли на организм кисточку в рот и, истончив, таким макаром, её кончик, окунали в краску. Радиоактивные изотопы инкорпорировались и скапливались в костях. Через 25 лет более 40 дам погибли от саркомы.

· Ультрафиолетовое облучение. Солнечная радиация — основной естественный (природный) канцероген для всех многоклеточных жителей суши. Вот поэтому большая активность ферментов репарации ДНК зафиксирована в клеточках эпидермиса. Привычка загорать Влияние опухоли на организм на солнце наращивает онкологический риск в 4—5 раз. У обитателей южных районов злокачественные опухоли кожи встречаются в 5—6 раз почаще, чем у обитателей Севера.

4. Причины, снижающие противоопухолевые защитные механизмы организма.Воздействие на организм канцерогенных агентов, активация онкогенов и даже образование опухолевой клеточки далековато не всегда приводят к формированию опухоли. Это может Влияние опухоли на организм быть только при наличии принципиального условия — понижения эффективности устройств противоопухолевой защиты, обеспечивающих антибластомную резистентность организма.

Патогенез опухоли либо канцерогенез. Канцерогенез — долгий процесс скопления генетических повреждений Влияние опухоли на организм; латентный период (период от исходных конфигураций в клеточке до первых клинических проявлений) может составлять 10—20 лет. Появление опухоли — процесс многостадийный; выделяют три главные стадии канцерогенеза: инициации, промоции и прогрессии

I. Инициация –возникновение клеточки с покоробленной ДНК. Мутация нескольких генов, регулирующих клеточное деление, под действием канцерогенов. Мутации, вызываемые канцерогеном, необратимы и потому могут Влияние опухоли на организм обнаруживать себя при воздействии опухолевого промотора даже спустя большой просвет времени. Такая клеточка с модифицированным геномом может находиться длительно вне деления (фаза покоя G0) и в таком случае не происходит реализации ее модифицированной генетической программки, - потому после деяния канцерогенного фактора и возникновением опухоли может пройти много лет.

II Влияние опухоли на организм. Промоция(активизация, ускорение) - стимуляция клеточного деления разными факторами (промоторами), которые не являются канцерогенами и не повреждают ДНК, но способны наращивать скорость размножения клеток.

Во время промоции трансформированная клеточка получает стимул к размножению, опухоль начинает расти. Вещества, стимулирующие размножение трансформированных клеток, получили заглавие промоторов.

Из опухолевых промоторов более исследованы форболовые кислоты Влияние опухоли на организм. Эти вещества вызывают необратимую активацию тирозиновых протеинкиназ – ферментов, регулирующих транскрипцию разных генов, и вызывают опухоли с высочайшей частотой только после подготовительного воздействия мутагенного зачинателя.

К эндогенным промоторам относятся причины роста и гормоны. Потому опухоли почаще появляются в местах долговременной лишней пролиферации клеток. Такая пролиферация имеет место в местах Влияние опухоли на организм приобретенного воспаления слизистых оболочек (высочайшая концентрация причин роста) и в гормонзависимых тканях под действием лишних концентраций гормонов (гиперплазия эндометрия, ткани молочной железы вследствие гиперэстрогении).

Для появления опухоли нужно воздействие зачинателя и промотора: зачинатель приводит к появлению генетического недостатка в генах-регуляторах клеточного деления, а промотор содействует экспрессии (продукции покоробленных Влияние опухоли на организм генов), увеличивая скорость деления клеток.

III. Прогрессия– озлокачествление – малигнизация (предпочтительное развитие более брутальных клонов, т.е. селекция). Существовавшее когда-то представление о том, что рост опухоли — только количественное повышение числа однородных клеток, очень далековато от реальности. По сути вместе с количественным повышением массы опухоли она повсевременно претерпевает высококачественные конфигурации Влияние опухоли на организм и приобретает новые характеристики — все огромную автономность от регулирующих воздействий организма, деструктивный рост, инвазивность, способность к образованию метастазов (обычно отсутствующую на ранешних шагах) и, в конце концов, ее поразительную приспособляемость к меняющимся условиям. А более адаптированными являются более просто устроенные опухолевые клеточки, которые утратили свои спец функции и сохранили Влияние опухоли на организм только свойство безграничного деления.

В текущее время подтверждено клональное происхождение опухоли. Опухоль (клон) - потомство одной первичной клеточки, которая в итоге стадийного процесса заполучила способность нерегулируемого роста. Метастазы – то же потомство той клеточки.

Клональная гетерогенность опухоли происходит из-за генетической непостоянности опухолевой клеточки (непостоянность генома – новые мутации). Это приводит к возникновению новых Влияние опухоли на организм клонов, различающихся генотипически и фенотипически. Селекция отбирает самые жизнестойкие и злокачественные копии. После химиотерапии остается всего 0,1% клеток опухоли, но потому что клеточный цикл равен 24 ч, то опухоль может восстанавливаться через 10 суток и быть резистентной к химиотерапии.

Развитие опухоли — интерактивный процесс (акты «агрессии» со стороны опухоли чередуются с ответными Влияние опухоли на организм «контрмерами» организма). Финал этой борьбы предопределен огромным потенциалом «агрессивности» опухоли, с одной стороны, и ограниченностью защитных ресурсов организма — с другой.

Воздействие опухоли на организм

1. Нарушение обмена веществ

· Опухоль «ловушка азота» → в клеточках злокачественной опухоли извращается синтез белков: исчезают многие собственные белки и в то же время возникают не характерные Влияние опухоли на организм клеточкам белки. Так как опухоль активно поглощает из крови неограниченное количество аминокислот, ее именуют «ловушкой азота» ®белковая дефицитность

· Опухоль «ловушка глюкозы» → для злокачественной опухоли свойственны низкая интенсивность тканевого дыхания, высочайшая активность гликолиза, потому опухоль нуждается в огромных количествах глюкозы. Поглощая ее из крови она «обкрадывает» организм ® гипогликемия, ↑ молочной кислоты в крови, ацидоз Влияние опухоли на организм.

· Опухоль «ловушка О2» → гипоксия

· Опухоль секретирует в кровь токсические вещества – цитокины (кахектин)

2. Боль – опухоль сдавливает ткани

3. Анемия

4. Гормональный дисбаланс

5. Кровотечения

6. Нарушение функции ЖКТ

7. Опухолевая кахексия. В патогенезе раковой кахексии основная роль отводится - кахектину – фактору некроза опухолей – он вызывает распад белков скелетных мускул, истощение жировых депо, омерзение к еде (анорексию).


vliyanie-kreditnogo-portfelya-na-rezultati-banka.html
vliyanie-kulturi-na-organizacionnuyu-effektivnost-uchebnoe-posobie-dlya-vuzov-izdanie-vtoroe-rekomendovano-redakcionno-izdatelskim.html
vliyanie-kureniya-i-alkogolya-na-zdorove-cheloveka-referat.html